Autori:
Simone Foti Randazzese
Unità di Pediatria, Dipartimento di Scienze Clinico-Chirurgiche, Diagnostiche e Pediatriche, Università degli Studi di Pavia, Pavia, Italia;
Maria Scaioli
Clinica Pediatrica, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italia;
Marta Bajeli:
Unità di Pediatria, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Bologna, Italia;
Grazia Fenu:
Unità di Pneumologia Pediatrica, Ospedale Pediatrico Meyer IRCCS, Firenze, Italia
In sintesi: una metanalisi 2026 su 1.210 bambini (6 mesi–11 anni) mostra che il tiotropio bromuro, aggiunto alla terapia con corticosteroidi inalatori (ICS), riduce del 25% il rischio di riacutizzazioni asmatiche (RR 0,75; IC95% 0,60–0,94) rispetto al solo trattamento standard, migliora la funzionalità polmonare (FEV1 +86,16 mL) e presenta un profilo di sicurezza favorevole, con eventi avversi gravi inferiori all’1%. È l’unico LAMA approvato in età pediatrica a partire dai 6 anni.
L’asma pediatrico non controllato: un problema ancora aperto
L’asma è la malattia respiratoria cronica più frequente in età pediatrica e una delle principali cause di morbilità tra bambini e adolescenti. Colpisce oltre 300 milioni di persone nel mondo, con una prevalenza globale stimata al 10,2% nei bambini — dato che sale fino al 23% in Oceania, al 14% in America Latina e al 13% in Nord America, secondo una metanalisi su oltre 1,5 milioni di bambini in 164 studi internazionali. Nonostante i progressi terapeutici, il controllo della malattia resta insoddisfacente: solo il 37,4–52% dei bambini raggiunge un adeguato controllo clinico. L’asma non controllato si associa a più ospedalizzazioni, più accessi in pronto soccorso, maggiore ricorso ai corticosteroidi sistemici e peggiore qualità di vita.
Per i bambini tra 6 e 11 anni le opzioni terapeutiche restano più limitate rispetto ad adolescenti e adulti. In questo contesto gli antagonisti muscarinici a lunga durata d’azione (LAMA) hanno acquisito interesse come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori (ICS) associati a β2-agonisti a lunga durata d’azione (LABA).
Perché il tiotropio: il razionale farmacologico
L’acetilcolina non media solo la broncocostrizione attraverso i recettori muscarinici M3, ma contribuisce anche a infiammazione cronica, ipersecrezione mucosa e rimodellamento bronchiale. Il tiotropio bromuro — unico LAMA approvato in età pediatrica dai 6 anni — antagonizza selettivamente i recettori M1 e M3, con un effetto broncodilatatore protratto per oltre 24 ore e un potenziale effetto modulatore sui processi infiammatori delle vie aeree.
Una revisione sistematica con metanalisi pubblicata su Paediatric Respiratory Reviews nel marzo 2026 ha valutato per la prima volta in modo aggregato efficacia e sicurezza del tiotropio nei bambini sotto i 12 anni con asma non controllato.
Disegno dello studio
La revisione, condotta secondo metodologia PRISMA, ha incluso sei studi (quattro trial randomizzati controllati e due studi osservazionali) per un totale di 1.210 pazienti di età compresa tra 6 mesi e 11 anni. In tutti gli studi il tiotropio veniva somministrato come terapia aggiuntiva agli ICS, con o senza LABA, in pazienti con sintomi persistenti nonostante terapia di fondo ottimizzata. I gruppi di confronto ricevevano placebo o altre strategie terapeutiche prive di LAMA.
Risultati: funzionalità polmonare
L’aggiunta del tiotropio ha determinato un incremento significativo del FEV1 di picco rispetto ai controlli, con una differenza media (MD) di 86,16 mL (IC95% 18,62–153,71; p<0,01), confermando l’efficacia broncodilatatrice del farmaco in età pediatrica.
Un beneficio significativo è emerso anche per il FEF25-75% (MD 0,25 L; IC95% 0,20–0,31; p<0,01), parametro spesso associato alla funzionalità delle piccole vie aeree — sebbene il suo valore clinico resti dibattuto. Non sono emerse differenze significative per la FVC. Gli autori sottolineano che la maggior parte delle evidenze deriva da bambini tra 6 e 11 anni, mentre i dati in età prescolare restano limitati.
Risultati: controllo clinico e riduzione delle riacutizzazioni
I pazienti trattati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo del punteggio ACQ-IA (Interviewer-Administered Asthma Control Questionnaire) rispetto ai controlli (MD −0,07; IC95% −0,08 a −0,06; p<0,01) — differenza che non raggiunge la soglia di minima rilevanza clinica, ma coerente con il miglioramento spirometrico.
Non sono state osservate differenze nei risvegli notturni o nell’uso della terapia di salvataggio. Il dato più rilevante riguarda le riacutizzazioni asmatiche: il tiotropio si è associato a una riduzione del 25% del rischio (RR 0,75; IC95% 0,60–0,94; p=0,013), senza tuttavia un effetto significativo sulle riacutizzazioni severe.
Sicurezza e tollerabilità
Il profilo di sicurezza è risultato favorevole: il tiotropio è stato associato a una minore incidenza complessiva di eventi avversi rispetto ai controlli (RR 0,88; IC95% 0,79–0,98; p=0,021). Gli eventi più frequenti sono stati rinofaringite, infezioni respiratorie, tosse e rinite allergica. Gli eventi avversi gravi sono risultati rari (<1%), senza evidenza di correlazione causale diretta con il farmaco. Nessun decesso e nessuna interruzione della terapia attribuibile al trattamento negli studi inclusi.
Implicazioni cliniche
Questa metanalisi conferma il tiotropio come strategia terapeutica efficace e sicura quale terapia aggiuntiva nei bambini tra 6 e 11 anni con asma moderato-grave non adeguatamente controllato. Restano necessarie ulteriori evidenze nei bambini sotto i 6 anni e sugli esiti respiratori a lungo termine.
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Focus on the text. Summary elements.
Il tiotropio bromuro è attualmente l’unico antagonista muscarinico a lunga durata d’azione (LAMA) approvato per il trattamento dell’asma in età pediatrica, a partire dai 6 anni, come terapia aggiuntiva ai corticosteroidi inalatori.
Secondo la metanalisi 2026 su 1.210 bambini, il tiotropio aggiunto alla terapia standard riduce del 25% il rischio di riacutizzazioni asmatiche (RR 0,75; IC95% 0,60–0,94), pur senza un effetto significativo sulle riacutizzazioni severe.
Gli eventi avversi più comuni riportati negli studi sono rinofaringite, infezioni respiratorie, tosse e rinite allergica. Gli eventi avversi gravi sono rari (meno dell’1%) e non è stata rilevata una correlazione causale diretta con il farmaco; non sono stati riportati decessi né interruzioni della terapia attribuibili al trattamento.
Il tiotropio è indicato a partire dai 6 anni. I dati disponibili per i bambini in età prescolare (sotto i 6 anni) restano ancora limitati e sono necessari ulteriori studi in questa fascia d’età.
Il tiotropio si utilizza sempre come terapia aggiuntiva (add-on) agli ICS, con o senza LABA, e non li sostituisce. È indicato nei bambini con sintomi persistenti nonostante una terapia di fondo già ottimizzata.
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